中國工程院院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任曹雪濤研究團(tuán)隊在5月11日出版的《癌細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文,他們發(fā)現(xiàn)新型小G蛋白分子RBJ,RBJ異常活躍則腫瘤生長惡化更快,而降低RBJ活性則可以顯著抑制腫瘤生長,提出腫瘤異常生長的“細(xì)胞核信號陷阱”學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。
腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制研究,事關(guān)癌癥患者治療所需的新技術(shù)新藥物的研發(fā)與應(yīng)用。
該項目是在科技部和國家基金委等項目支持下,曹雪濤院士與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室陳濤涌副教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室楊明金博士、俞宙博士等,聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、上海長海醫(yī)院等單位,由基礎(chǔ)與臨床協(xié)同攻關(guān)完成的。
1998年,曹雪濤課題組從人樹突狀細(xì)胞基因文庫中通過隨機(jī)測序,自主發(fā)現(xiàn)了一個當(dāng)時未知功能的分子——后來命名為RBJ。研究發(fā)現(xiàn),異常活躍的RBJ在多種腫瘤細(xì)胞中并促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,RBJ異常活躍的腫瘤患者生存期則更短。RBJ在腫瘤細(xì)胞核內(nèi)可以直接結(jié)合信號分子MEK和ERK(兩種蛋白激酶),將其錨著于細(xì)胞核,使其“陷”入細(xì)胞核而不能出核,從而造成促癌信號分子在細(xì)胞核內(nèi)異常聚集,導(dǎo)致下游細(xì)胞生長基因異常活躍和腫瘤惡性生長。這表明我科學(xué)家自主發(fā)現(xiàn)了一個有應(yīng)用價值的腫瘤靶標(biāo)。專家指出,“細(xì)胞核陷阱”學(xué)術(shù)觀點(diǎn)為研究腫瘤細(xì)胞異常生長機(jī)制提出了新思路。“攻破細(xì)胞核陷阱”來阻斷優(yōu)勢性促癌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑,將是抗癌藥物設(shè)計的方向之一。